TERAPIA EPIGÉNETICA CONTRA EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Tema: Desarrollo de fármacos para el tratamiento del CaCU desde un abordaje epigenético

Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN

Como se lo hizo: Se desarrollaron dos fármacos 5-azacitidina y la decitabina que actúan sobre la metilación del ADN en el cáncer de cuello uterino.Estos compuestos químicos incluyen los inhibidores de DNMT, HDAC enzimas relacionadas con la metilación. Los fármacos actúan a través de su capacidad de incorporarse en el ADN y actuar mediante la prevención de la resolución de una reacción covalente intermedia que atrape e inactive a DNMT.

Resultados: El resultado es el rápido agotamiento de DNMT y desmetilación concomitante con la replicación del ADN en su curso normal. El tratamiento resulta en una mejor sobrevida de los pacientes, libre de progresión (media 10 meses) ; sin embargo, las características moleculares asociadas a dicha respuesta no se han caracterizado.(1)(2)

Bibliografía:
1)Rios M, Guadalupe A, Piña P. Alteraciones epigenéticas en la progresión del cáncer cervicouterino. Rev Med Inst Mex Seguro Soc[Internet]2015[citado 10 ener 2020]53(2): 212-217.Disponible en:   https://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2015/ims152o.pdf
2)Ochoa F.Síndrome de desgaste profesional (burnout) en el recurso humano médico oncológico, una realidad poco explorada en nuestro país. Rev Gaceta mexicana de oncología.[Internet].2015[citado 10 ener 2020].13(4):201-202.Disponible en:http://www.gamo-smeo.com/temp/GAMO_V13_No4-2014.pdf#page=40

EJEMPLO DE TÉCNICAS DE EDICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Tema: La interrupción del HPV16-E7 por el sistema CRISPR / Cas induce la apoptosis y la inhibición del crecimiento en células de cáncer de cuello uterino humano positivo para HPV16

Tipo de Edición: Edición ex vivo de células somáticas a través del sistema CRISPR / Cas9.

Dirigido hacia: ADN de HPV16-E (virus del papiloma)

Dirigido por: Vector plasmídico 

Órgano a tratar: Células cervicales cultivadas

Vía de administración: Reactivo de transfección de ADN X-tremeGENE HP (Roche) a células cultivadas.

Resultados a corto plazo: Nivel de proteína del grupo tratado con con-gRNA / Cas9 en células SiHa y Caski permaneció sin cambios en comparación con el grupo no tratado

Resultados a mediano plazo: CRISPR / Cas dirigido al gen E7 podría regular negativamente la expresión proteica de E7 y aumentar la proteína supresora de tumores pRb

Resultados a largo plazo: El tratamiento puede inhibir específicamente el crecimiento de las líneas celulares SiHa y Caski de cáncer cervical HPV16 positivo, pero no la célula C33A de cáncer cervical negativo HPV16 o la línea celular normal HEK293.(1)

Bibliografía:

1)Hu Z, Ming X, Yu L, Zhu D, Ding W. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas System Induces Apoptosis and Growth Inhibition in HPV16 Positive Human Cervical Cancer Cells. Rev BioMed [Internet]. 2015 [citado 23 ene 2020]. Disponible en: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/612823/