TERAPIA EPIGÉNETICA CONTRA EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Tema: Desarrollo de fármacos para el tratamiento del CaCU desde un abordaje epigenético

Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN

Como se lo hizo: Se desarrollaron dos fármacos 5-azacitidina y la decitabina que actúan sobre la metilación del ADN en el cáncer de cuello uterino.Estos compuestos químicos incluyen los inhibidores de DNMT, HDAC enzimas relacionadas con la metilación. Los fármacos actúan a través de su capacidad de incorporarse en el ADN y actuar mediante la prevención de la resolución de una reacción covalente intermedia que atrape e inactive a DNMT.

Resultados: El resultado es el rápido agotamiento de DNMT y desmetilación concomitante con la replicación del ADN en su curso normal. El tratamiento resulta en una mejor sobrevida de los pacientes, libre de progresión (media 10 meses) ; sin embargo, las características moleculares asociadas a dicha respuesta no se han caracterizado.(1)(2)

Bibliografía:
1)Rios M, Guadalupe A, Piña P. Alteraciones epigenéticas en la progresión del cáncer cervicouterino. Rev Med Inst Mex Seguro Soc[Internet]2015[citado 10 ener 2020]53(2): 212-217.Disponible en:   https://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2015/ims152o.pdf
2)Ochoa F.Síndrome de desgaste profesional (burnout) en el recurso humano médico oncológico, una realidad poco explorada en nuestro país. Rev Gaceta mexicana de oncología.[Internet].2015[citado 10 ener 2020].13(4):201-202.Disponible en:http://www.gamo-smeo.com/temp/GAMO_V13_No4-2014.pdf#page=40

EJEMPLO DE TÉCNICAS DE EDICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Tema: La interrupción del HPV16-E7 por el sistema CRISPR / Cas induce la apoptosis y la inhibición del crecimiento en células de cáncer de cuello uterino humano positivo para HPV16

Tipo de Edición: Edición ex vivo de células somáticas a través del sistema CRISPR / Cas9.

Dirigido hacia: ADN de HPV16-E (virus del papiloma)

Dirigido por: Vector plasmídico 

Órgano a tratar: Células cervicales cultivadas

Vía de administración: Reactivo de transfección de ADN X-tremeGENE HP (Roche) a células cultivadas.

Resultados a corto plazo: Nivel de proteína del grupo tratado con con-gRNA / Cas9 en células SiHa y Caski permaneció sin cambios en comparación con el grupo no tratado

Resultados a mediano plazo: CRISPR / Cas dirigido al gen E7 podría regular negativamente la expresión proteica de E7 y aumentar la proteína supresora de tumores pRb

Resultados a largo plazo: El tratamiento puede inhibir específicamente el crecimiento de las líneas celulares SiHa y Caski de cáncer cervical HPV16 positivo, pero no la célula C33A de cáncer cervical negativo HPV16 o la línea celular normal HEK293.(1)

Bibliografía:

1)Hu Z, Ming X, Yu L, Zhu D, Ding W. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas System Induces Apoptosis and Growth Inhibition in HPV16 Positive Human Cervical Cancer Cells. Rev BioMed [Internet]. 2015 [citado 23 ene 2020]. Disponible en: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/612823/

EJEMPLO DE TERAPIA REGENERATIVA O TERAPIA CELULAR O TERAPIA CON STEM CELLS EN EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Tema: Regeneración de células similares a células de reserva cervical a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC): un nuevo enfoque para encontrar objetivos para el tratamiento de células madre del cáncer cervical

Tipo de Stem Cell: Células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC)

Método de obtención: Las células iPS se cultivaron en capas alimentadoras de fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) tratados con mitomicina C en medio primate ES suplementado con factor de crecimiento fibroblástico básico recombinante (bFGF) de 5 ng / ml y se subcultivaron usando una solución de disociación en una división relación de 1: 4 cada 4 días.

Vía de administración: A través del medio de cultivo. Para la transformación en las IPS en IM se cambio el medio de cultivo por medio que contenía TTNPB.

Resultados
Corto plazo: Los iRC segregaron niveles más altos de varias citoquinas inflamatorias, como el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), la molécula de adhesión intercelular soluble 1 (sICAM-1) y el ligando 10 de motivo CXC (CXCL-10) en comparación con las células epiteliales cervicales normales

Mediano plazo: Los IRC  expresaron el antígeno leucocitario humano G (HLA-G), que es un antígeno importante de la superficie celular para la tolerancia inmune y la carcinogénesis

Largo plazo: Las células similares a las células de reserva inducidas (iRC) son moduladores inmunes potentes que pueden favorecer la supervivencia de las células de cáncer cervical.

Bibliografía:

1)Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Ogishima J, Eguchi S, Yamashita A. Regeneración de células similares a células de reserva cervical a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC): un nuevo enfoque para encontrar objetivos para el tratamiento de células madre del cáncer cervical. Rev Oncotarget [Internet]. 2017 [citado 23 ene 2020]; 8 (25). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522215/

TRANSGÈNICOS EN EL CÀNCER DE CUELLO UTERINO Y VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS MISMOS

Un ejemplo de transgénicos animales aplicados al cáncer de cuello uterino, es la investigación en la cual se utilizan ratones transgénicos (K14-HPV16) que tienen las regiones larga y temprana completas del virus del papiloma humano fundida con el promotor de queratina-14 y que expresan los oncogenes virales en las células epiteliales escamosas basales, que demuestran que el tratamiento crónico con 17 ß-estradiol favorece la aparición de cáncer escamoso, principalmente en la vagina y el ectocérvix.(1)

Ventajas del uso de transgènicos:

-Especificidad= La característica requerida puede elegirse con precisión y asì los rasgos no deseados se pueden reducir

-Velocidad= Se puede establecer una característica deseada en una generación.

-Flexibilidad= Posibilidad de crear nuevas características.

-Economía= Permiten reducir las necesidades alimentarias o de tratamientos médicos.

Desventajas del uso de transgènicos:

-Salud del receptor= La inserción de un transgen puede alterar la expresión del genomas por lo tanto ciertas funciones del receptor.

-Transmisión de virus= Preocupante en la reproducción de animales como donantes de tejidos para los xenotrasplantes.

-Diseminaciòn= Los transgenes podrían transmitirse a la población silvestre a través de la reproducción normal.(2)

Bibliografìa:

1) Castro J, Hernàndez C, Madrid V. La anticoncepciòn homonal como factor de riesgo para càncer cervicouterino: evidencias biològicas, inmunològicas y epidemiològicas. Rev Ginecol Obstet Mex [Internet].2016[citado 18 dic 2019].79(9):533-539.Disponible en:https://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2011/gom119c.pdf

2) Garvin W, Harms U, Shearer C, Simonneaux L. Animales transgènicos. Rev EIBE [Internet]. 2015[citado 18 dic 2019].Disponible en:http://archiv.ipn.uni-kiel.de/eibe/Unit11ES.pdf

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN EL CÁNCER DE CUELLO UTERINO

Un ejemplo de ADNr artificial en el cáncer de cuello uterino es el utilizado para la creación de las vacunas “Tretavalente y la Bivalente”, ambas se crearon a partir de la producción in vitro de las VPLs (virus-like particles) que son estructural y antigénicamente similares a los virones nativos pero no contienen el genoma del VPH. Son producidas mediante la expresión del gen L1, que codifica para la proteína mayor de la cápside, en sistemas eucarióticos como levaduras. Cuando este gen se expresa como proteína recombinante en las células eucarióticas se auto-ensambla en VLPs14.(1)

Bibliografía:

1)Muñoz N, Reina J, Sanchez G.La vacuna contra el virus del papiloma humano: una gran arma para la prevención primaria del cáncer de cuello uterino. Rev. Comb med [Internet].2016[citado 14 de dic 2019]39(2):196-204.Disponible en:https://www.redalyc.org/pdf/283/28339210.pdf

EJEMPLO DE RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLÉICOS EN LA NATURALEZA SIN LA INTERVENCIÓN HUMANA

La recombinación génetica es un proceso que conlleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes.  En la naturaleza puede observarse recombinación genética tanto en procariotas como en eucariotas, porejemplo: en las procariotas este proceso lo podemos observar en la Transformación (la bacteria acepta y recombina su genoma con ADN libre en el medio), Transducción (el ADN donador procede de un virus) y en la Conjugación (en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido). (1)

Bibliografía:

1)Betancor L, Gadea M, Flores K.Genética bacteriana. Temas de bacteriología y virología médica[Internet]. 2016[citado 05 de dic del 2019]. 59-80. Disponible en:  http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/GeneticaBacteriana.pdf

TÉCNICA MOLECULAR EPIGENÒMICA PCR-RBL PARA CÀNCER DE CUELLO UTERINO

El objetivo de esta técnica es analizar la asociación entre el estado de metilación del gen hTERT y la infección por VPH en pacientes con cáncer cervical invasivo. La muestra que se utiliza son muestras de mujeres con cáncer cervical invasivo. Esta técnica permite la identificación de 14 tipos de VPH-AR, y la metilación de hTERT mediante la modificación con bisulfito en dos regiones del gen que flanquean el centro del promotor y parte del primer exón.(1)

Bibliografía:

1)López D, Rincón R. Hospitalizados adultos oncológicos de los genes CDKN2B y DBC1, con los resultados en cariotopo en LLA, LMA y LMC. Rev. Elsevier.[Internet].2015[citado 01 de dic del 2019]169-170.Disponible en: https://www.elsevier.es/index.php?p=revista&pRevista=pdf-simple&pii=S0123901513701732